Розмова з Ніно Сілезі, доктором медичних наук, старшим віце-президентом відділу клінічних біомаркерів і діагностики Lilly, і Еббі Плок, виконавчим редактором магістерських програм і клінічних лідерів Біомаркери на основі крові, зокрема P-tau217, мають потенціал змінити діагностику хвороби Альцгеймера, перемістивши тестування зі спеціалізованих і дорогих процедур на швидші та доступніші забори крові. У цьому запитанні та відповіді […]
Розмова з Ніно Сілезі, доктором медичних наук, старшим віце-президентом відділу клінічних біомаркерів і діагностики Lilly, і Еббі Плок, виконавчим редактором магістерських програм і клінічних лідерів
Біомаркери на основі крові, зокрема P-tau217, мають потенціал змінити діагностику хвороби Альцгеймера, перемістивши тестування зі спеціалізованих і дорогих процедур на швидші та доступніші забори крові.
У цьому запитанні та відповіді Ніно Сілезі, доктор медичних наук, магістр наук з Lilly обговорює поточний стан ранньої діагностики хвороби Альцгеймера та роботу Lilly з Roche Diagnostics над розробкою тестів на основі біомаркерів крові, які допоможуть визначити та виключити патологію хвороби Альцгеймера. Пан Сіречі також окреслив цілі іспитів ANCHOR-AD і TEACH-AD. Ці два реальні дослідження доказів були розроблені, щоб краще зрозуміти, що означає підвищення P-tau з часом і як рекомендації рекомендують клініцистам щодо того, що робити з результатами аналізів крові в установах первинної та вторинної медичної допомоги.
Клінічний лідер: Який поточний стан діагностики хвороби Альцгеймера?
Ніно Сілезі: Ландшафт діагностики хвороби Альцгеймера швидко розвивається. Коли я навчався в медичній школі, ви діагностували хворобу Альцгеймера на основі симптомів. Справжній діагноз виявили на розтині. На початку 2000-х ми почали розробку ПЕТ-індикаторів. В даний час доступні ПЕТ-індикатори для виявлення амілоїдних і тау-відкладень у мозку. Ми вперше змогли реально побачити патологію в живому організмі. Це дозволило нам перейти від розпливчастого діагнозу, заснованого на симптомах і клінічних ознаках, до візуалізаційного підходу. Це чудово, але це може бути дорогим, трудомістким і інвазивним, оскільки використовує індикатори.
Через 10-15 років ми будемо дивитися на білкові біомаркери в крові. Ми почали розглядати амілоїд і різні версії амілоїду, а потім швидко перейшли до фосфорильованого тау. І зараз поле рухається до фосфорильованого тау-217 або P-тау-217. Коли ми почнемо включати ці біомаркери на основі крові у відповідних пацієнтів, пацієнти матимуть легший доступ до діагностики та потенційних подальших методів лікування та терапії. Фактично, FDA тепер схвалило два аналізи крові на P-tau217, які можуть допомогти визначити стани хвороби Альцгеймера.
Яке конкурентне середовище для аналізу крові на P-tau217?
Хоча Ліллі брала участь у ранній розробці антитіл проти цих білків, ми не самотні. Внесок Лілі тут був частиною екосистеми. Зазначу також, що ми розробляємо діагностику з Roche Diagnostics.
Наразі існує два схвалені FDA тести на P-tau217 від Fujirebio та Roche Diagnostics. Ми також знаємо, що інші постачальники працюють над розробкою схвалених FDA тестів на P-tau217 для пацієнтів з ранніми симптомами та, сподіваємося, з некогнітивними порушеннями. Я також хотів би додати, що існують інші схвалені FDA аналізи для різних типів P-tau.
Що налаштовує P-tau217 Особливо?
Експлуатаційні характеристики в плазмі. Ми обговорюємо два випадки використання біомаркерів: правило введення та виключення. Якщо біомаркер позитивний, чи можна сказати, що у вас захворювання? Це правило. Якщо цей біомаркер негативний, чи можете ви з упевненістю сказати, що у вас немає захворювання? Це виняток. І його надійність, як правило, вимірюється позитивною прогностичною цінністю та негативною прогностичною цінністю біомаркера для ідентифікації патології хвороби Альцгеймера. P-tau217 може робити обидва, але це не незалежні тести. Лікарі все ще повинні використовувати його в поєднанні з іншими клінічними оцінками.
А взагалі перевага біомаркерів крові в тому, що їх можна зібрати під час фізикального обстеження. Вам 65 років і ви маєте ранні когнітивні симптоми, що, ймовірно, не відповідає нормальному старінню. Аналізи крові прискорюють процес діагностики.
Теоретично, широке використання цих біомаркерів повинно скоротити час діагностики та дозволити ідентифікувати пацієнтів на ранніх стадіях захворювання.
Зосередьтеся на дослідженні реальних даних ANCHOR-AD щодо P-tau217 У діагностиці, які типи профілів пацієнтів найбільш підходять для стратегій реєстрації?
Дослідження ANCHOR-AD має на меті заповнити прогалини в доказах, пов’язаних із природним перебігом пацієнтів, які спочатку не мали когнітивних порушень, але мали підвищений рівень P-tau. Ми запитуємо: “Що з ними відбувається з часом?” Цінність цього випробування полягає в тому, що, окрім тривалого спостереження, воно проводилося за участю великої кількості типів пацієнтів та етнічних груп. Це розроблено, щоб відповісти на багато дуже простих питань, наприклад, що означає підвищений P-tau і що означають різні значення в різних тестах.
Що є найбільш захоплюючим або цікавим у P-tau217? тест?
Насправді, не дивно, що наука в розробці ліків прогресує набагато швидше, ніж у діагностиці. Ми граємо в догонялки. Крім того, клінічна практика не встигає за сучасним станом діагностики та розробки ліків. Ми використовуємо повний спектр підходів, включаючи амілоїд-таргетну терапію, протизапальну терапію та судинну терапію. У нас є човники антитіл, спрямовані на лікування цього захворювання, але діагностика йде трохи повільно. Зараз ми знаходимося на етапі, коли діагностика наздоганяє, і це відбувається дуже швидко.
Я дуже наблизився до дослідження Lilly TEACH-AD. У цьому дослідженні вивчається використання цього біомаркера P-tau у пацієнтів із суб’єктивними скаргами на зниження когнітивних функцій під час лікування як першої, так і другої лінії. Пацієнти тільки починають усвідомлювати, що щось трохи інше і що це може бути не нормальне старіння. Їхні лікарі призначили аналізи та отримали результати, і ми обдумуємо, що вони робитимуть далі. Це ключ.
Можливо, лише аналіз крові спонукає лікаря провести когнітивну оцінку. Якщо ми тестуємо лікарів, а лікарі тестують пацієнтів, що ми робимо з відповідями?
Є також дуже класний важіль керування, який не знає, що він важіль керування. Вони записані in silico з медичної документації. Отже, коли лікар використовує цей тест, чим він відрізняється між пацієнтом із суб’єктивними когнітивними скаргами та пацієнтом, який не пройшов тестування? Це значною мірою допоможе відповісти на запитання: «Чи варто використовувати цей тест у цій початковій установці?»
Які ризики запровадження тестів на основі біомаркерів крові до того, як клініцисти та системи охорони здоров’я будуть повністю готові діяти на основі результатів?
Найбільший ризик полягає в тому, що результати тестів можна інтерпретувати ізольовано, без клінічного контексту, консультування та подальшого спостереження, необхідного для того, щоб допомогти пацієнтам зрозуміти, що вони роблять, а що ні. Біомаркери на основі крові повинні бути включені в продумані шляхи догляду, які включають відповідне підтверджуюче тестування, варіанти направлення та підтримку пацієнтів і партнерів по догляду, коли це необхідно.
Якби TEACH-AD показав, що тест P-tau217 може змінити поведінку провайдера, що б це означало?
Зміни в поведінці постачальників медичних послуг схожі на те, як клініцисти використовують аналіз крові P-tau217 як практичний неінвазивний інструмент для раннього початку розмов із симптомними пацієнтами та направленнями, допомагаючи виявити раннє прогресування захворювання, коли втручання, планування та координація медичної допомоги можуть мати найбільший вплив.
Отже, якщо поведінка постачальника покращиться таким чином, як ви гарантуєте, що використання цього тесту стане стандартом лікування для таких типів пацієнтів? Як включити це в процес прийняття рішень провайдером?
З огляду на те, що аналіз крові P-tau217 став широко прийнятим і прийнятим у клініці, перенесення цих досягнень у щоденну клінічну практику має вирішальне значення для виявлення ранньої симптоматичної хвороби Альцгеймера. Покращення результатів для цих пацієнтів вимагатиме підвищення освіти, раннього скринінгу та посилення співпраці в системі охорони здоров’я.
Про експертів:
Ентоні «Ніно» Сіллесі, доктор медичних наук, є старшим віце-президентом із розробки клінічних біомаркерів і діагностики в Eli Lilly and Company. Він клінічний патолог та клінічний патологоанатом. До того як приєднатися до Loxo@Lilly, він був доцентом кафедри патології та клітинної біології в Колумбійському університеті та медичним директором лабораторії персоналізованої геномної медицини в Колумбійському медичному центрі.
Він є членом стратегічного комітету Асоціації молекулярної патології (AMP), а раніше працював віце-головою з питань нових кодексів і ціноутворення в Економічному комітеті Колегії американських патологів (CAP) з кодування патології та Консультативній групі з молекулярної патології Американської медичної асоціації (AMA).
Доктор Сілезі отримав ступінь бакалавра хімії в Університеті Нью-Йорка, ступінь лікаря в Школі медицини Університету Джона Гопкінса та ступінь магістра з біостатистики в Школі громадської охорони здоров’я Мейлмана Колумбійського університету. Він завершив навчання з клінічної патології в Колумбійській пресвітеріанській лікарні Нью-Йорка, де працював головним резидентом.
