Щоденний прийом вітаміну С може принести користь пацієнтам з передраковими захворюваннями крові

Вітамін С є важливою поживною речовиною, яка підтримує імунну функцію, сприяє загоєнню ран і захищає клітини від молекулярного пошкодження. Оскільки багато пацієнтів із передраковими захворюваннями крові та раком крові мають хронічно низький рівень вітаміну С, вчені довго намагалися зрозуміти, чи відновлення рівня вітаміну С до нормального покращить результати пацієнтів.

А тепер давайте боротися з раком за результатами рандомізованого, подвійного сліпого, плацебо-контрольованого клінічного дослідження EVITA фази 2 під керівництвом Науково-дослідного інституту Ван Андела.^® Команда Epigenetics Dream Team припускає, що вітамін С може бути корисним для пацієнтів із передраковими захворюваннями крові та ранніми стадіями раку крові.

Результати були опубліковані сьогодні в журналі Американського ракового товариства. раквиявили, що учасники, які приймали перорально 1000 мг вітаміну С щодня протягом 1 року, мали менше побічних ефектів під час дослідження та періодів подальшого спостереження. Дослідники також виявили, що вітамін С змінює рівень запальних сигнальних молекул, які називаються цитокінами, що призводить до покращення результатів. Ці зміни свідчать про те, що вітамін С може допомогти регулювати запальні шляхи, пов’язані з ростом і прогресуванням передракових клітин крові.

Дослідники не виявили суттєвої різниці між групами вітаміну С і плацебо в швидкості аномальної проліферації клітин крові, загального показника прогресування лейкемії. Проте дослідницький аналіз даних випробувань виявив, що учасники, які приймали вітамін С, мали значно більше шансів вижити після приблизно трьох років спостереження, ніж ті, хто приймав плацебо. Це багатообіцяюче відкриття має бути підтверджено в більшій фазі 3 клінічних випробувань.

Ми дуже раді та стримано оптимістично налаштовані, що одного разу ці результати можуть привести до простих способів покращення догляду та результатів для пацієнтів із передлейкемією. Наш підхід відображає дедалі більшу увагу до блокади раку, яка втручається до того, як рак закріпиться. Ми працюємо над тим, щоб спиратися на результати випробувань, досліджуючи, як саме вітамін С взаємодіє з передраковими клітинами, включно з ідеєю, що вітамін С може допомогти відновити нормальну епігенетичну функцію в клітинах крові з ризиком розвитку лейкемії. »

Пітер А. Джонс, Ph.D., D.Sc. (Hon), почесний професор Інституту Ван Андела, співавтор дослідження та співкерівник групи мрій VAI-SU2C Epigenetics

Це міжнародне випробування проводилося під керівництвом Кірстен Гронбек, доктора медичних наук, члена групи VAI-SU2C Epigenetics Dream Team, професора Копенгагенського університету та всесвітньо відомого гематолога.

«Ці цікаві попередні висновки закладають основу для більшого клінічного випробування, щоб дослідити вітамін С як потенційний спосіб покращити результати лікування пацієнтів», — сказав Гронбек. «Хоча ще занадто рано давати остаточні рекомендації на основі наших результатів, ми сподіваємося, що ширші дослідження дадуть подальше розуміння».

Безпрецедентна спроба

Дослідження включало 109 осіб з діагнозом цитопенія клінічного значення невизначеного характеру (CCUS) або мієлодиспластичний синдром (MDS). Мієлодиспластичні синдроми (МДС) — це захворювання крові, які можуть прогресувати до важкого для лікування типу раку, який називається гострим мієлоїдним лейкозом (ГМЛ). Ризик CCUS та подібних станів зростає з віком і є більш поширеним серед літніх людей.

Немає затверджених методів лікування для запобігання прогресуванню CCUS до лейкемії. МДС можна лікувати за допомогою трансплантації стовбурових клітин, але багато людей, особливо літніх людей, мають інші захворювання, які роблять їх непридатними для трансплантації. На момент випробування жоден з учасників не лікувався від раку.

Учасники були випадковим чином розподілені в одну з двох груп. Лікувальна група отримувала 1000 мг вітаміну С перорально щодня протягом одного року, а контрольна група отримувала плацебо, яке виглядало, смакувало і пахло як добавка вітаміну С, але не містило вітаміну С. Дослідження було подвійним сліпим, тому учасники та персонал дослідження не знали, до якої групи віднесено учасників, доки дослідження не закінчилося.

Цей рандомізований, подвійний сліпий, плацебо-контрольований дизайн є золотим стандартом у клінічних дослідженнях, оскільки він мінімізує упередження та підтримує об’єктивну оцінку результатів.

Місця дослідження включають лікарню Копенгагенського університету – Rigshospitalet, лікарню Копенгагенського університету – Herlev, лікарню Ольборзького університету та лікарню Кека Університету Південної Каліфорнії.

Це дослідження було першим подвійним сліпим, рандомізованим, плацебо-контрольованим дослідженням для оцінки перорального прийому вітаміну С у людей з передлейкозними станами або мієлоїдними пухлинами низького ризику. На відміну від попередніх випробувань, у яких вітамін С вводили через крапельницю, у дослідженні VAI-SU2C Epigenetics Dream Team використовувався пероральний вітамін С у тій самій дозі, що й інші комерційно доступні добавки. Попередні дослідження також були зосереджені на солідних пухлинах, а не на передракових захворюваннях крові чи ранніх стадіях раку крові.

Під час випробування учасники надавали зразки крові для аналізу на вміст вітаміну С, надаючи дослідникам об’єктивне вимірювання рівня вітаміну С у них. Більше половини учасників мали дефіцит вітаміну С на початку дослідження. Учасники групи вітаміну С виявили, що їхній рівень вітаміну С нормалізувався після того, як вони почали приймати оральні добавки.

«Стандартний підхід для пацієнтів із передраковими захворюваннями крові полягає в тому, щоб з часом контролювати показники крові, що, зрозуміло, дуже засмучує. Ніхто не хоче чути, що у них захворювання, яке підвищує ризик лейкемії, але ми нічого не можемо зробити, окрім як почекати та побачити», — сказав Кейсі О’Коннелл, доктор медичних наук, FACP, професор гематології Лоуренса та Джейн Келлі в Університеті Південної Каліфорнії та провідний клініцист на випробувальному місці USC. «Дослідження EVITA вирішило цю проблему, вивчивши потенціал вітаміну С у боротьбі з основними факторами, які сприяють розвитку лейкемії».

Наука за судом

Понад 70 років вчені вивчали потенціал вітаміну С для лікування раку, але результати були непереконливими, а його можлива роль залишалася неясною через методологічні відмінності між дослідженнями. Ця ситуація змінилася за останнє десятиліття завдяки технологічному прогресу, який уможливив відкриття, що розкривають роль вітаміну С у регуляції генів і розвитку клітин.

Ці важливі дослідження показали, що вітамін С є важливим партнером для TET2, ферменту, який пригнічує ріст ракових клітин, контролюючи, вмикаються чи вимикаються певні гени. Мутації в TET2 можуть сприяти проліферації злоякісних клітин, що є загальною ознакою лейкемії та пов’язаних із нею захворювань.

Подальші дослідження на моделях раку виявили, що вітамін С може запобігти змінам клітин, пов’язаних із раком, і перешкоджати прогресуванню лейкемії. Важливо те, що ці дослідження показали, що добавки вітаміну С були найефективнішими, якщо їх розпочали до того, як хвороба виявилася.

У 2016 році команда VAI-SU2C Epigenetics Dream Team провела пілотне клінічне дослідження, щоб оцінити, чи достатньо перорального прийому вітаміну С для підвищення рівня вітаміну С у крові. Результати свідчать про те, що цей підхід здійсненний, і команда почала фазу 2 випробування EVITA у 2017 році.

«Ця рання робота була дуже важливою, оскільки вона забезпечила основу для розробки поточних випробувань», — сказав Стайн-Ульрік Міккельсен, доктор медичних наук, провідний автор дослідження та клініцист, який працює в лабораторії Гронбека. «Вітамін С важливий, оскільки він бере участь у різноманітних біологічних функціях, включаючи активність ферментів, які регулюють нормальне функціонування клітин».

Триває додатковий аналіз результатів випробувань, зосереджуючись на біологічних механізмах, які можуть сприяти збільшенню виживаності, що спостерігається при групі вітаміну С.